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杭州CAR-T整合位点报告

关键词: 杭州CAR-T整合位点报告 整合位点

2024.06.04

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如果免疫细胞zhiliao产品拟与其他药物或zhiliao方法联合zhiliao,有必要通过探索性试验观察联合zhiliao的安全和耐受性,以及其他药物或zhiliao方法对免疫细胞zhiliao产品体内活性、增殖或存活、给药频率等的影响。如果免疫细胞zhiliao产品拟与其他药物或zhiliao方法联合zhiliao,有必要通过探索性试验观察联合zhiliao的安全和耐受性,以及其他药物或zhiliao方法对免疫细胞zhiliao产品体内活性、增殖或存活、给药频率等的影响。体内活性评估。探索性试验的一个常见次要目的是对产品活性进行初步评估,例如,细胞在体内的增殖存活和生物分布(如药代动力学)、药效学活性(如产品回输后的细胞因子水平)、免疫原性、有效性如liu缓解或其他类型的临床改善等,用以改善后续临床研究计划。通过分选CAR-T 细胞,对T细胞受体(TCR)β链库进行深度测序(TCR-seq)以及慢病毒载体整合位点(LVIS)分析。杭州CAR-T整合位点报告

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靶细胞群的转化可能性,这可能与细胞的分化状态、增殖潜力、体外培养条件和体内植入环境等有关。基于已有科学经验和既往非临床/临床研究结果,如果认为基因修饰细胞所采用的载体系统可将外源基因整合到细胞基因组中并可在体内长期存续,需综合分析以上风险因素,评估潜在的插入突变、致瘤/致性风险。非临床研究,应采用具有代表性的基因转导细胞进行基因整合位点分析,分析细胞的克隆组成以及在关注基因(如liu相关调控基因)附近有无优先整合迹象,含有关注整合位点的细胞有无优先异常增殖。杭州AAV整合位点安全性评价LV整合位点,推荐唯可生物,实验实力强,专业性高,检测效率高,结果准确率高。

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通常不需要进行标准的遗传毒性组合试验,但应根据基因zhiliao产品的特点、产品的具体适应症、载体的已有信息、导入基因序列结构等,评估基因zhiliao产品整合进基因组的可能性,判断是否需要开展另外的遗传毒性研究,如研究基因组修饰的发生情况,并检测随后可能发生的异常细胞行为;评估插入突变(插入位点、插入拷贝数等)引起的遗传毒性风险。当基因zhiliao产品采用基因编辑或转座子技术时,需要关注脱靶编辑、转座子转座印迹引起的遗传毒性问题;鉴定/表征基因组整合位点。

生殖毒性基因zhiliao产品应根据受试物的产品类型、作用机制、一般毒理发现、生物分布特征以及患者人群来评估潜在的生殖/发育毒性风险。生殖毒性试验的研究策略和风险评估可参考ICHS5(R3)的建议和ICHM3(R2)、S6及S9中的相关内容。通常需要开展胚胎-胎仔发育毒性和围产期毒性研究,除非有基于具体产品类型的特殊考虑并具有科学合理性。如果基因zhiliao产品拟用于有生育可能或妊娠人群,应研究产品对胎儿的影响(例如细胞因子局部生成后通过胎盘转运),开展胚胎-胎仔发育和围产期毒性试验。如果在一般毒理学试验中发现有潜在的生殖qiguan毒性反应,应开展生育力和早期胚胎发育毒性试验。整合位点CRO,推荐唯可生物,实验实力强,专业性高,检测效率高,结果准确率高。

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2020年9月发布的《细胞zhiliao产品申请临床试验药学研究和申报资料的考虑要点》“生产工艺开发的技术要求”及“质量研究和质量控制中的安全性研究”部分要求提供目的基因在染色体中的整合情况及提供细胞恶性转化(成瘤性和致瘤性)进行安全性研究和评估内容。2020年2月发布的《免疫细胞zhiliao产品临床试验技术指导原则(试行)》中规定:探索性临床试验的安全性和耐受性要考虑"外源基因随机整合到细胞基因组形成插入突变,导致成瘤性和恶性转化等"。插入位点整合位点,推荐唯可生物,实验实力强,专业性高,检测效率高,结果准确率高。杭州LV整合位点

整合位点相比γ-逆转录病毒更安全,成本更高。杭州CAR-T整合位点报告

基因zhiliao产品特有的可能会引起迟发性不良反应的风险因素包括:基因组整合活性。基因zhiliao产品可能会采用修饰宿主基因组的技术,并有可能在宿主细胞或组织中持续存在。很多基因zhiliao载体的基因整合不会指向基因组的特定位点,可能在整合位点处产生插入突变、或jihuo整合位点附近的原基因等,进而破坏重要基因功能或增加恶性liu的风险,例如,国外已有多项研究报告在接受了使用γ-逆转录病毒载体转导的基因修饰细胞zhiliao的受试者中发生白血病。因此,对于存在此类风险的产品,有必要进行长期随访临床研究以评估出现迟发不良反应的风险。杭州CAR-T整合位点报告

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