评定一个药物的安全性

药物研究中的药代动力学（ADME）研究是评估药物体内吸收、分布、代谢、排泄特性的关键内容，是药物研究中决定药物临床应用前景的关键环节。杭州环特生物建立了基于斑马鱼的药物研究药代动力学评价体系，为小分子药物研究提供快速、高效的ADME研究服务。斑马鱼体型小、胚胎透明、药物暴露方式简单（水体浸泡或显微注射），在药物研究中可实现对药物体内过程的实时、动态监测。通过高分辨质谱、荧光标记、分子影像学等技术，环特生物在药物研究中精细测定药物在斑马鱼体内的浓度变化、组织分布、代谢产物及排泄途径，获取关键药代动力学参数。斑马鱼药物研究ADME模型与人类具有高度相关性，可在药物研究早期快速评估化合物的药代特性，为药物研究中的候选药物筛选与优化提供重要依据。斑马鱼模型评价肾脏毒性。评定一个药物的安全性

研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析，发现明显的基因组异质性。研究人员发现，包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷（TMB）存在明显差异；不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异（图2A）；一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异（图2F）。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性，研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼（sorafenib）和乐伐替尼（lenvatinib）靶基因的表达，结果显示，一些患者（如P6和P32），在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异，这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。生物药体外药效实验评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。

药物研究中的罕见病药物研发是药物研究领域的公益高地，针对罕见病发病率低、患者少、药物研究投入大、回报低等难题，开发罕见病医疗药物是药物研究的重要社会责任。杭州环特生物凭借斑马鱼药物研究平台的低成本、高通量优势，积极投身罕见病小分子药物研究，为罕见病药物研究提供高效解决方案。罕见病多为单基因遗传病，斑马鱼与人类基因高度同源，通过基因编辑技术可快速构建罕见病斑马鱼药物研究模型，模拟罕见病的病理特征。在药物研究中，环特生物利用罕见病斑马鱼模型开展小分子药物的快速筛选、药效评价与机制研究，突破传统罕见病药物研究周期长、成本高、模型缺乏等瓶颈，为罕见病药物研究注入新活力，助力解决罕见病患者“无药可医”的困境。

中药对免疫系统的调节作用常涉及细胞因子网络的动态平衡。以雷公藤甲素为例，其可通过抑制NF-κB通路，下调TNF-α、IL-6等促炎因子，同时上调IL-10、TGF-β等抑炎因子，缓解类风湿关节炎症状。实验显示，雷公藤甲素处理后的佐剂性关节炎大鼠，其关节肿胀度较对照组降低60%。另一机制是中药对T细胞亚群的调节，如黄芪多糖可促进调节性T细胞（Treg）分化，抑制Th17细胞过度活化，维持免疫耐受。此外，中药复方（如玉屏风散）可通过调节肠道菌群，影响短链脂肪酸（如丁酸）产生，间接调节免疫细胞功能。这些细胞因子网络研究，为中药免疫调节提供了系统生物学视角。斑马鱼实验模型-药物、化妆品功效评价。

心血管疾病药物研究是药物研究的重要分支，针对高的血压、高的血脂、心肌梗死、心力衰竭等疾病开发新型小分子药物，是药物研究的长期热点。杭州环特生物依托斑马鱼模式生物，建立了完善的心血管药物研究技术体系，为心血管小分子药物研究提供多方位服务。斑马鱼的心血管系统发育与人类高度相似，胚胎心脏透明、搏动规律，是药物研究中研究心血管药物活性与毒性的理想模型。在药物研究中，环特生物通过转基因技术构建血管荧光、心脏荧光斑马鱼模型，精细评估药物研究中化合物对血管生成、心脏功能、血脂代谢的影响；同时开展药物致心律失常、心肌损伤等安全性评价，为心血管药物研究提供从药效到毒理的完整数据支撑，助力高效心血管小分子药物研发。利用斑马鱼模型评价保护听力作用。大鼠模型药效学实验

斑马鱼模型评价促进组织再生伤口愈合功效。评定一个药物的安全性

神经退行性疾病药物研究面临靶点难发现、血脑屏障穿透难、临床转化效率低等重大挑战，是药物研究领域的难点与焦点。杭州环特生物凭借斑马鱼在神经药物研究中的独特优势，构建了帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫等多种神经疾病斑马鱼药物研究模型，为神经小分子药物研究开辟新路径。斑马鱼的中枢的神经系统发育与人类高度保守，具有血脑屏障结构，且行为学表型易观测，在药物研究中可实现对神经保护、神经修复、神经递质调节等药物效果的精细评估。在药物研究中，环特生物通过分子标记、行为学分析、电生理检测等技术，多方面解析药物研究中化合物的神经药理活性与作用机制，突破传统神经药物研究体外模型与哺乳动物模型的局限，为攻克神经退行性疾病提供高效药物研究平台。评定一个药物的安全性